Разработка вакцины
Несмотря на то что активные исследования ведутся уже несколько лет, перспектива создания вакцин для профилактики ВИЧ- и ВГС-инфекции остается иллюзорной. Хотя разработано несколько кандидатов в вакцины против ВИЧ, исследование их безопасности ограничивается небольшим числом клинических испытаний. Кандидатов в вакцины против ВГС еще меньше. Исследования в этой области продолжаются; возможно, разработка таких систем, как системы репликонов ВГС, даст возможность использовать новые подходы для новых терапевтических вмешательств[149].
Выводы
ВГС-инфекция у ВИЧ-инфицированных пациентов становится важным сопутствующим заболеванием. Это приводит к более быстрому и более тяжелому течению обусловленного ВГС заболевания печени. По сравнению с пациентами, инфицированными только ВГС, у пациентов с коинфекцией определяются более высокие уровни РНК ВГС (что повышает риск парентеральной и вертикальной передачи этого вируса), ускоренное развитие фиброза, более высокая степень некротических и воспалительных изменений при гистологическом исследовании, замедление ответа на лечение, повышение частоты цирроза, декомпенсации функции печени и печеночной недостаточности, а также повышенный уровень смертности. Смешанная инфекция ВИЧ и ВГС может оказывать синергический эффект на прогрессирование обусловленного ВГС заболевания печени. Факторы, оказывающие влияние на изменение естественного течения ВГС-инфекции при коинфекции с ВИЧ, нуждаются в объяснении.
Основываясь на этих наблюдениях, коинфекцию ВИЧ и ВГС необходимо рассматривать как другое особое заболевание, отличающееся от моноинфекции как ВИЧ, так и ВГС. Коинфекция проявляет себя по-другому и требует других подходов к скринингу, диагностике и тактике ведения больных. ВГС-инфекцию можно рассматривать как оппортунистическую инфекцию, наблюдающуюся у ВИЧ-инфицированных, поэтому всем пациентам с ВИЧ-инфекцией необходимо проводить скрининг на ВГС. Лечить пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГС сложнее, чем пациентов с моноинфекцией ВГС, поскольку такие факторы, как подавление функции костного мозга при лечении ВГС-инфекции, потенциальная гепатотоксичность АРТ и поздние стадии ВИЧ-инфекции/СПИДа могут являться противопоказаниями к назначению ИНФ-. Лечение ВГС-инфекции у пациентов со смешанной инфекцией должно назначаться на более ранних стадиях как ВИЧ-, так и ВГС-инфекции; однако реальные последствия лечения обеих инфекций у коинфицированных пациентов еще предстоит определить, и эта проблема будет исследоваться в будущем. Кроме того, для достижения максимальной терапевтической эффективности у пациентов со смешанной инфекцией могут понадобиться более высокие дозировки и большая продолжительность лечения. Специфические в отношении ВГС препараты могут усиливать эффект при уменьшенном риске по сравнению со стандартной терапией ИНФ- и РБВ. Необходимы дальнейшие исследования для определения наиболее подходящих терапевтических вмешательств и продолжительности лечения, которые необходимы пациентам со смешанной инфекцией ВИЧ и ВГС.
Таблицы
Таблица 1. Внепеченочные проявления ВГС-инфекции
Патофизиология
Нозология
Клинические проявления
Лечение
Дисфункция В-клеток
Антифосфолипидный синдром
Повышенная свертываемость, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инсульт
Антикоагулянты
Аутоантитела
Положительный ревматоидный фактор, антитела к гладким мышцам, антиядерные антитела
Лечение ВГС-инфекции
В-клеточная лимфома
Лимфоаденопатия, может располагаться вне лимфоузлов
Диагностическая биопсия, химиотерапия
Смешанная криоглобулинемия
Пурпура ладоней, утомляемость, невропатия, артралгии
Лечение ВГС-инфекции, кортикостероиды
Гломерулонефрит
Протеинурия, синдром нефрита, острая почечная недостаточность
Лечение хронической ВГС-инфекции, плазмаферез, иммунодепрессанты
Лейкоцитокластический васкулит
Пурпура ладоней, узелковый полиартериит
Кортикостероиды
Синдром лимфоидных опухолей слизистых
Диспепсия, боль в эпигастральной области, гастрит или пептическая язва
Эрадикация Helicobacter pylori.Возможно хирургическое иссечение
Плазмацитома
Массивные поражения в костях или другая экстрамедуллярная локализация
Боль, полиневропатия, органомегалия
Аутоиммунный механизм
Синдром Бехчета
Рецидивирующие афтозные язвы в полости рта или в области половых органов, увеит, узловатая эритема
Кортикостероиды, иммунодепрессанты
Седина
Депигментация волос
Косметическое
Узловатое пруриго Гайта
Интенсивный зуд и папуло-узелковые поражения кожи коричневого цвета с билатеральным распределением на разгибательных поверхностях
Лечение ВГС-инфекции, местные и системные кортикостероиды
Плоский лишай
Широкие, блестящие зудящие кожные папулы
Кортикостероиды, ретиноиды, иммунодепрессанты, фотохимиотерапия
Синдром Шегрена
Ксеростомия и ксерофтальмия
Местное лечение, кортикостероиды, иммунодепрессанты, агонисты мускариновых рецепторов
Язва роговицы Мурена
Острые болезненные периферические изъязвления на роговице без вовлечения склеры
Местные кортикостероиды, иссечение конъюнктивы, иммунодепрессанты
Сиалоаденит
Отечность и болезненность околоушных желез
Средства, стимулирующие слюноотделение
Тиреоидит
Гипотиреоз
Заместительная терапия гормонами щитовидной железы
Иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП)
Экхимоз, кровоточивость
Кортикостероиды, иммуноглобулины в/в
Витилиго
Депигментация кожи
Местные кортикостероиды, фотохимиотерапия
Неизвестный механизм
Поздняя кожная порфирия
Пузыри/пузырьки, эпидермальные кисты, гипертрихоз и гипер/гипопигментация на открытых участках кожи
Избегать приема алкоголя, эстрогенов или добавок, содержащих железо.Флеботомия, противомалярийные препараты
Адаптировано из Mehta et al.[54]
Таблица 2. Современные рекомендации по скринингу и лечению ВГС-инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов
Скрининг на ВГС
ВИЧ -
Переливания крови до 1992 г., больные гемофилией или реципиенты фактора свертывания до 1987 г., пациенты, находящиеся на гемодиализе, потребление инъекционных наркотиков в прошлом или в настоящее время, сексуальное поведение высокого риска в прошлом или в настоящее время или множественные половые партнеры, тесные супружеские или домашние контакты с ВГС-инфицированными лицами
ВИЧ +
Все ВИЧ-инфицированные пациенты должны пройти скрининг на антитела к ВГС
Диагностические методы
Методы скрининга
Иммуноферментный анализ на антитела к ВГС (ИФА), рекомбинантный иммуноблоттинг (РИБА) или ПЦР с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) на РНК ВГС для подтверждения положительных результатов ИФА или РИБА
Положительные результаты ИФА или РИБА на антитела к ВГС
Количественная ОТ-ПЦР на РНК ВГС
Биопсия печени
Все пациенты с РНК ВГС+ для определения исходной гистологии
Лечение и последующее наблюдение
ВИЧ -
ПЕГ-ИНФ/РБВ рекомендуется при длительно повышенных уровнях АЛТ (>6 месяцев), РНК ВГС+ и наличие фиброза или умеренно выраженных некротических и воспалительных изменений при биопсии.Вакцинация против гепатита А и гепатита В
ВИЧ + с числом Т-клеток CD4+ < 100 на мкл
Относительное противопоказание к применению ИНФ/РБВ, рекомендуется оптимальная схема АРТ и последующий контроль числа Т-клеток CD4+
ВИЧ+ с числом Т-клеток CD4+ > 100 на мкл
ПЕГ-ИНФ/РБВ, вакцинация против гепатита А и против гепатита В
БОЛЕЕ ПОДРОБНО ТАБЛИЦЫ, А ТАКЖЕ СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ МОЖНО ПОСМОТРЕТЬ НА http://www.afew.org/russian/drugusers_articles/hep02.php
НА ГЛАВНУЮ
НАЗАД НА 4
НАЗАД НА 3
НАЗАД НА 2
НАЗАД НА 1
|
